仙鹤草-黄连药对通过JAK2/STAT3通路对自噬介导的急性炎症性肠病干预的作用及机制研究

探讨仙鹤草-黄连药对通过JAK2/STAT3通路对自噬介导的急性炎症性肠病（IBD）干预的作用及机制。使用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急性炎症性肠病（IBD）小鼠模型和脂多糖（LPS）诱导的IBD体外模型，研究仙鹤草（APL）和黄连（CR）的潜在作用机制。评估仙鹤草-黄连药对在DSS诱导的IBD小鼠模型中的治疗效果，包括以下参数：体重减轻或增加的评估；疾病活动指数（DAI）的测量；组织学损伤的评估；器官指数的测定；结肠长度的测量；小鼠肠组织和血清中炎性细胞因子水平的测定；免疫组织化学（IHC）检测结肠黏膜中紧密连接蛋白浓度，包括ZO-1、claudin-1和occludin；黏蛋白水平（特别是Mucin 2，Muc2）的测定；苏木精和伊红（HE）染色观察结肠组织的组织病理学变化；使用高碘酸-雪夫（PAS）标记检查对杯状细胞的影响；应用Western blot和免疫荧光技术检测结肠组织中自噬相关标志物和与JAK2/STAT3通路相关的蛋白。通过LPS刺激诱导IBD细胞炎症模型，并制备含仙鹤草-黄连药对血清（简称ACHP-DS）。评估细胞活力、抗炎细胞因子、紧密连接蛋白、黏蛋白、自噬相关标志物和JAK2/STAT3信号通路。仙鹤草-黄连药对显著改善了急性IBD小鼠的症状和生存质量，降低了疾病活动指数评分，提高了MUC2分泌和紧密连接蛋白表达以改善肠道屏障的完整性，并保护了杯状细胞功能；从而保护肠道。它有效抑制了涉及JAK2和STAT3的信号通路的触发，从而抑制炎症并改善结肠炎症损伤。此外，它在小鼠结肠组织中诱导了自噬。体外实验表明，仙鹤草-黄连药对组合在LPS刺激下增强了LOVO和NCM460细胞的活力。此外，它抑制了IL-6、IL-1β和TNF-α等炎性细胞因子的产生，同时增加了IL-10、ZO-1和MUC2的产生。这些效应共同导致炎症的减轻和黏膜完整性的恢复。结果与体内试验一致。此外，该药物在LPS诱导的IBD细胞炎症模型中有效降低了JAK2和STAT3的磷酸化水平。用含仙鹤草-黄连药对血清或JAK2/STAT3通路抑制剂AG490干预均逆转了LPS刺激细胞中的促炎作用并增加了自噬水平。仙鹤草-黄连药对调节JAK2/STAT3通路，诱导自噬，从而作为IBD的干预措施。