A2反应性星形胶质细胞来源的外泌体通过递送miR-628减轻脑缺血再灌注损伤

缺血和缺氧将星形胶质细胞激活为反应性A1和A2型，分别发挥损伤和保护作用。然而，A1和A2星形胶质细胞外泌体的功能和机制尚不清楚。将星形胶质细胞外泌体注射到侧脑室后，测量梗死体积、血脑屏障（BBB）损伤、凋亡和小胶质细胞相关蛋白的表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-628的靶基因，并构建了过表达和敲低miR-628的A2-Exos。随后进行了qRT-PCR、western blotting和免疫荧光染色。A2-Exos明显减少了梗死体积、血脑屏障损伤和凋亡，并促进M2型小胶质细胞极化。RT-PCR显示miR-628在A2-Exos中高表达。双荧光素酶报告基因实验揭示NLRP3、S1PR3和IRF5是miR-628的靶基因。在miR-628过表达或敲低后，A2-Exos的保护作用分别增强或减弱。A2-Exos通过递送miR-628抑制NLRP3、S1PR3和IRF5，从而减少细胞焦亡和血脑屏障损伤，并促进M2型小胶质细胞极化。本研究探讨了A2-Exos的作用机制，并为治疗脑缺血提供了新的治疗靶点和思路。