乳酸脱氢酶A介导的乳酸生成促进肺动脉高压中的肺血管重塑

背景 肺动脉高压（PH）中高水平的乳酸与预后和死亡率呈正相关。乳酸脱氢酶A（LDHA）是乳酸产生的关键酶。本研究旨在探讨乳酸和LDHA在PH中的作用及分子机制。 方法 使用乳酸检测试剂盒测量乳酸水平。通过Western blot和免疫荧光检测LDHA的表达和定位。通过CCK8、Western blot、EdU实验和划痕实验测定增殖和迁移。通过右心导管和右心超声评估心肺功能。 结果 在体外，我们发现乳酸以LDHA依赖性方式促进肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增殖和迁移。在体内，我们发现LDHA敲低减少了暴露于低氧的小鼠肺中乳酸的过度积累。此外，LDHA敲低改善了低氧诱导的血管重塑和右心室功能障碍。此外，低氧诱导的Akt信号激活在体内和体外均被LDHA敲低抑制。Akt的过表达逆转了LDHA敲低对低氧下PASMCs增殖的抑制作用。最后，LDHA抑制剂减轻了Sugen/低氧小鼠PH模型、野百合碱（MCT）诱导的大鼠PH模型和慢性低氧诱导的小鼠PH模型中的血管重塑和右心室功能障碍。 结论 因此，LDHA介导的乳酸产生通过激活Akt信号通路促进PH中的肺血管重塑，提示LDHA在调节PH中的代谢重编程和血管重塑中的潜在作用。 补充信息 在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12967-024-05543-7获取。