CBX2通过EZH2介导的PTEN表达表观遗传沉默促进胶质瘤进展和TMZ化疗耐药

染色盒（CBX）2，是CBX蛋白家族成员，也是多梳抑制复合物（PRC）的关键组分，对包括胶质瘤在内的肿瘤发生的表观遗传调控具有重要影响。然而，CBX2在胶质瘤中的确切作用仍不清楚。在我们的研究中，我们观察到CBX2在胶质瘤中表达显著上调，并与病理分级、化疗耐药和不良预后密切相关。通过一系列体内和体外实验，我们证实CBX2高表达促进胶质瘤细胞增殖并增强化疗耐药。相反，敲低CBX2显著抑制胶质瘤细胞生长并降低化疗耐药。值得注意的是，我们的研究揭示了CBX2的作用机制，主要通过抑制PTEN转录并激活AKT/mTOR信号通路。相反，沉默CBX2通过阻碍PTEN/AKT/mTOR信号通路的激活来抑制细胞增殖并减弱化疗耐药。更深入地研究分子复杂性，我们发现CBX2可以招募EZH2并调节PTEN启动子上的组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）水平，有效抑制PTEN转录。我们的研究揭示了CBX2如何影响胶质瘤的肿瘤发生、进展、化疗耐药和预后的全面理解。此外，它提出CBX2作为胶质瘤药物开发和临床管理的有前景的治疗靶点。