环状染色体外DNA通过FAM84B/CDKN1B/MYC/WWP1轴促进前列腺癌进展

背景：染色体外环状DNA（eccDNA）是一种源自染色体的环状DNA，携带完整的基因信息，尤其是致癌基因。本研究旨在探讨eccDNA诱导的FAM84B对前列腺癌（PCa）发展的贡献及涉及的生物分子。方法：通过向外和向内PCR验证PCa细胞中eccDNA的存在以及eccDNA携带的FAM84B转录本。通过敲低Lig3分析抑制eccDNA合成对PCa细胞中FAM84B表达的影响。通过Cell Counting Kit-8（CCK8）、EdU、transwell实验和异种移植小鼠模型验证FAM84B对PCa细胞生长和转移的影响。通过染色质免疫沉淀定量PCR（ChIP-qPCR）和双荧光素酶报告实验检测FAM84B/MYC对WWP1转录的影响，并通过免疫共沉淀（Co-IP）实验验证WWP1对CDKN1B的修饰。通过救援实验探讨该分子轴在PCa中的功能。结果：抑制eccDNA合成显著下调PCa细胞中的FAM84B，从而减弱PCa的生长和转移。FAM84B通过以β-catenin依赖的方式激活与8q24.21基因沙漠共末端的MYC的表达，促进MYC对WWP1的转录。MYC促进的WWP1转录促进了CDKN1B蛋白的泛素化和降解，并逆转过CDKN1B对MYC表达的抑制作用。外源过表达CDKN1B阻断了FAM84B激活的MYC/WWP1表达，从而抑制PCa进展。结论：eccDNA促进的FAM84B通过MYC/WWP1介导CDKN1B降解，从而加速PCa进展。