Nedd4L在甲型流感病毒和脂多糖刺激诱导的巨噬细胞促炎极化中的作用

甲型流感病毒（IAV）感染常导致流感相关死亡，并常因后续细菌感染（尤其是革兰氏阴性菌共感染）而加剧。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌的主要毒力因子，在流感-细菌共感染中发挥关键作用。然而，病毒-细菌共感染协同效应的确切致病机制仍不清楚，对疾病管理构成重大挑战。在本研究中，我们给小鼠联合施用IAV和LPS，并检测了相关参数，包括肺功能、肺指数、湿/干重比、血清炎症细胞因子、肺组织中的Nedd4L表达以及炎症细胞因子的mRNA水平。IAV和LPS共感染加剧了肺组织炎症，并增强了肺组织中M1巨噬细胞的表达。此外，我们在体外用IAV和LPS刺激巨噬细胞，评估了细胞上清液中的炎症细胞因子含量和细胞内的细胞因子mRNA表达。这种联合刺激增强了巨噬细胞的炎症反应，并上调了Nedd4L蛋白和mRNA的表达。随后，我们使用siRNA敲低巨噬细胞中的Nedd4L，发现抑制Nedd4L表达可减轻IAV和LPS同时刺激引发的炎症反应。总之，这些结果强调了Nedd4L在介导IAV和LPS共感染中观察到的加剧炎症反应中的关键作用。