外泌体lncRNA SNHG12促进血管生成和乳腺癌进展

目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。外泌体是细胞间通讯的重要介质；然而，它们在乳腺癌中人脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管生成中的调控机制仍不清楚。方法：我们分离并鉴定了乳腺癌细胞来源的外泌体，并研究了它们的功能。使用外泌体测序和TCGA数据库筛选长链非编码RNA（lncRNA）。进行体外和体内实验以研究外泌体lncRNA在HUVEC血管生成和肿瘤生长中的作用。使用分子方法证明lncRNA的分子机制。结果：我们证明乳腺癌细胞来源的外泌体促进HUVEC增殖、管形成和迁移。结合外泌体测序结果和癌症基因组图谱乳腺癌数据库，我们筛选出lncRNA小核仁RNA宿主基因12（SNHG12），它在乳腺癌细胞中高表达。在与过表达SNHG12的外泌体共培养的HUVEC中，SNHG12也上调。此外，外泌体中SNHG12的过表达增加了HUVEC的增殖和迁移，而外泌体中SNHG12的缺失则表现出相反的效果。体内实验表明，外泌体中SNHG12的敲低抑制了乳腺癌肿瘤的生长。转录组测序鉴定MMP10为SNHG12的靶基因。功能实验显示MMP10过表达促进HUVEC血管生成。机制上，SNHG12通过直接结合PBRM1，阻断PBRM1与MMP10的相互作用。此外，外泌体SNHG12通过PBRM1和MMP10促进HUVEC血管生成。结论：总之，我们的研究结果证实外泌体SNHG12通过PBRM1-MMP10轴促进HUVEC血管生成，导致乳腺癌恶性程度增强。外泌体SNHG12可能成为乳腺癌的新治疗靶点。