EIF2S1沉默通过GPX4失活和铁死亡诱导阻碍神经母细胞瘤发展

背景：神经母细胞瘤（NB）是儿童中最具破坏性的恶性肿瘤之一，由于治疗选择有限，死亡率很高。本研究旨在阐明铁死亡相关基因EIF2S1在NB发病机制中的作用，并探讨其作为治疗靶点的潜力。方法：我们利用FerrDb数据库和NB相关转录组学数据进行了全面的生物信息学分析，以研究EIF2S1在NB中的作用。随后在NB组织和细胞系中验证了EIF2S1表达的变化。通过在SK-N-SH和IMR-32细胞系中进行shRNA介导的EIF2S1敲低，实施了功能缺失实验。在裸鼠中评估了EIF2S1敲低对SK-N-SH细胞肿瘤发生的影响。结果：生物信息学分析显示，EIF2S1高表达与NB患者的不良预后显著相关。在NB组织和癌细胞系中证实了EIF2S1表达水平的升高。此外，EIF2S1过表达与翻译调控和免疫细胞浸润调节相关。EIF2S1的沉默导致NB细胞增殖、迁移和致瘤性受到抑制。此外，EIF2S1敲低导致铁和氧化应激积累，以及GPX4和SLC7A11表达降低。结论：我们的研究结果表明，EIF2S1可能通过调节GPX4和SLC7A11表达来保护肿瘤细胞免受铁死亡，从而促进NB的进展。因此，EIF2S1可能成为治疗NB的潜在治疗靶点。