雌激素通过ERα/KRT19信号轴促进甲状腺乳头状癌的增殖、迁移和侵袭

背景：雌激素被认为是生育期女性甲状腺乳头状癌（PTC）患病率较高的原因；然而，需要更多的研究来完全理解雌激素在细胞水平上如何影响PTC的发展。因此，我们结合牛津纳米孔技术（ONT）测序来探索PTC的分子标志物，并研究雌激素促进PTC发展的分子机制。方法：通过Ualcan在线分析TCGA数据库中正常甲状腺组织和癌组织以及不同癌症分期、种族、性别、年龄组、组织学亚型和淋巴结转移状态中ESR1（ERα）和KRT19的表达水平；分析了ESR1、KRT19与THCA患者生存之间的关系。建立了PTC异种移植瘤模型。给予ERα特异性抑制剂（MPP），并使用EDU细胞增殖实验验证雌激素对PTC增殖的影响。在KTC-1细胞中敲低KRT19，使用CCK-8、免疫荧光标记、Western blot检测EMT相关蛋白、划痕实验和Transwell实验测定PTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。通过Western blot和免疫荧光研究ERα与KRT19的关系。使用EDU细胞增殖实验和Transwell评估ERα/KRT19信号轴对PTC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。使用ONT测序，收集了15对PTC组织和癌旁组织样本。构建PPI网络，结合生物特征分析验证KRT19的差异表达，并使用STRING验证KRT19和ESR1之间的蛋白质相互作用。结果：Ualcan显示THCA组织中ESR1和KRT19的表达高于正常甲状腺组织。E2激活ERα促进了PTC细胞和组织的生长。si-KRT19抑制了PTC细胞的增殖、迁移和侵袭。KRT19与ERα一起形成ERα/KRT19信号轴。E2激活ERα/KRT19信号轴促进了PTC细胞的增殖、迁移和侵袭。ONT测序和STRING网站验证了KRT19在PTC中显著差异表达，ESR1和KRT19具有蛋白质相互作用，并与雌激素信号通路相关。结论：利用公共数据库、RNA测序和生物信息学，我们发现E2刺激ERα/KRT19信号轴以刺激PTC的增殖、迁移和侵袭。