PER3启动子高甲基化与泛癌进展相关

背景：恶性细胞表现出周期昼夜调节因子3（PER3）表达降低。然而，PER3在癌症中表达变化的潜在机制以及PER3在肿瘤进展中的具体功能仍知之甚少。结果：我们探索了多个公共数据库，进行了生物信息学分析，并进行了体外和体内实验进行验证。我们发现PER3在大多数类型的癌症中表达降低，PER3下调与8种癌症的不良预后相关。PER3启动子甲基化水平在11种癌症中升高。启动子高甲基化（CpG岛[CGIs] cg12258811和cg14204433）与六种癌症（乳腺浸润性癌、结肠腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肾乳头状细胞癌[KIRP]、肺腺癌[LUAD]和子宫内膜癌）中PER3表达降低相关。CGI cg12258811高甲基化与生存时间缩短和癌症分期进展相关。此外，亚硫酸氢盐焦磷酸测序分析证实了CGI cg12258811高甲基化及其与PER3表达的负相关。体外和体内实验证明PER3抑制KIRP和LUAD进展。地西他滨通过降低启动子（cg12258811）甲基化水平增强PER3表达并抑制KIRP细胞功能。结论：我们的发现推进了对癌症中PER3表达变化机制的理解，并确认了PER3高甲基化和下调的肿瘤相关功能。