ARNTL诱导的DUSP1上调通过失活ERK信号抑制食管鳞状细胞癌的肿瘤进展

背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的主要组织学类型，发病率高。芳香烃受体核转位样蛋白（ARNTL）是一种生物钟基因，与多种肿瘤的进展相关。然而，其在ESCC中的作用和机制尚不清楚。方法：使用TCGA数据库分析ARNTL表达，采用qRT-PCR检测，并通过GSEA分析ARNTL相关通路。通过检测细胞活力、增殖和凋亡来评估体外细胞功能行为。通过异种移植模型和PCNA、Ki67免疫荧光实验研究小鼠模型中的细胞生长。通过测序分析ARNTL的下游靶标，并通过荧光素酶报告、ChIP和RNA pull-down分析进行鉴定。使用GEO数据集分析双特异性蛋白磷酸酶-1（DUSP1）表达，并通过qRT-PCR和Western blotting测量。通过Western blotting检测蛋白表达。结果：ARNTL在食管癌中表达降低，并与组织学类型相关，ARNTL表达升高抑制ESCC细胞活力和增殖，促进细胞凋亡。ARNTL上调减少小鼠模型中肿瘤细胞生长，并降低PCNA和Ki67水平。此外，在ESCC中，ARNTL沉默后DUSP1下调。ARNTL可以结合并正向调控DUSP1转录。另外，DUSP1沉默逆转了ARNTL上调对ESCC细胞活力、增殖和凋亡的影响。ARNTL通过上调DUSP1降低ERK磷酸化，减弱ERK信号通路的激活。结论：在ESCC中，ARNTL通过转录上调DUSP1使ERK信号失活，从而阻碍细胞生长并促进细胞凋亡。