Chemerin 15 肽通过 ChemR23 受体在缺血再灌注损伤后减轻神经炎症

小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性卒中中起关键作用；因此，了解其调控机制可能有助于开发缺血性卒中的治疗方法。Chemerin 15 是一种源自 chemerin 的 15 个氨基酸的肽，通过 ChemR23 发挥强大的抗炎作用，调节巨噬细胞极化，并减少外周炎症模型中的炎性细胞因子表达。然而，其对小胶质细胞和卒中的作用仍不清楚。在本研究中，我们使用体外氧糖剥夺 BV2 细胞模型和缺血再灌注损伤小鼠模型来研究 chemerin 15 在卒中中的作用及其潜在机制。我们将 BV2 小胶质细胞与 HT-22 海马神经元共培养，观察到 chemerin 15 减少了 HT-22 细胞的凋亡。此外，我们发现 chemerin 15 与细胞表面的 ChemR23 受体结合，诱导其内化。该过程调节了腺苷 5ʹ-单磷酸活化蛋白激酶的活性，并抑制其下游靶点核因子 kappa B。这些效应可被 ChemR23 抑制剂 α-NETA 处理逆转。在缺血再灌注损伤小鼠中，chemerin 15 调节小胶质细胞极化，减少梗死体积和神经元凋亡，并促进认知和神经功能恢复。我们的研究结果表明，chemerin 15 通过诱导 ChemR23 内化并调节腺苷 5ʹ-单磷酸活化蛋白激酶/核因子 kappa B 信号通路，抑制小胶质细胞介导的炎症反应，减少神经元凋亡，并增强长期神经功能恢复。