消退素D1通过AKT/mTOR通路抑制自噬介导的肝星状细胞活化，减轻CCl4诱导的肝纤维化

消退素D1（RvD1）此前被报道可缓解多种肝脏疾病中的炎症和肝损伤，但其在肝纤维化中的潜在作用仍不清楚。本研究旨在探讨RvD1在肝纤维化中对肝脏自噬的作用及其潜在机制。在体内实验中，雄性C57BL/6小鼠腹腔注射20%四氯化碳（CCl4，5 ml/kg），每周两次，持续6周，建立肝纤维化模型。在建模最后2周每日给予RvD1（100 ng或300 ng/只）。在体外实验中，脂多糖（LPS）激活的LX-2细胞与递增浓度（2.5–10 nM）的RvD1共处理。通过检测血清AST和ALT含量及H&E染色评估肝损伤程度。通过Masson三色染色和Metavir评分评估肝纤维化。应用qRT-PCR、western blot、免疫组织化学和免疫荧光检测肝组织或LPS激活的LX-2细胞，探讨RvD1在肝纤维化中的保护作用。我们的研究结果表明，RvD1通过降低血浆AST和ALT水平、减少胶原I和α-SMA积累以及小鼠肝脏中其他促纤维化基因（CTGF、TIMP-1和Vimentin）的表达、恢复受损的组织学结构并改善肝纤维化评分，显著减轻了CCl4诱导的肝损伤和纤维化。在体外，RvD1也抑制了LPS诱导的LX-2细胞活化和增殖。这些显著改善主要归因于RvD1在肝星状细胞（HSC）活化过程中对自噬的抑制作用，表现为LC3-II/I比值降低和p62升高。此外，使用AZD5363（一种激活自噬的AKT抑制剂）和AZD8055（一种mTOR抑制剂，另一种自噬激活剂），我们进一步验证了RvD1部分通过AKT/mTOR通路抑制自噬介导的HSC活化并减轻CCl4诱导的肝纤维化。总之，这些结果表明RvD1治疗有望成为抗肝纤维化的新型治疗策略。