人参皂苷Rg3通过调控PPARγ/FAK信号通路缓解ox-LDL诱导的内皮功能障碍并预防ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（AS）的起始由血脂异常诱导，伴随内皮功能障碍，包括愈合能力下降和单核细胞募集增加。研究表明，人参皂苷Rg3具有治疗与内皮功能障碍相关疾病的潜力，其可通过修复内皮功能来对抗抗肿瘤药物诱导的心脏毒性，而Rg3对血脂异常诱导的内皮功能障碍和AS的作用及机制尚不清楚。因此，我们研究了Rg3对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）功能障碍和高脂饮食（HFD）诱导的ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化的影响及其机制。体外实验中，Rg3增强了HUVECs的愈合能力，抑制了ox-LDL干扰下人单核细胞（THP-1）与HUVECs的黏附，下调了黏着斑激酶（FAK）介导的血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）的表达；抑制了FAK介导的非黏附依赖通路，包括基质金属蛋白酶（MMP）-2/9的表达、核因子-κB（NF-κB）的活化、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素6（IL-6）的高mRNA水平，此外Rg3在ox-LDL刺激的HUVECs中上调了过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）。PPARγ特异性抑制剂GW9662可抑制Rg3对ox-LDL刺激的HUVECs的作用。体内实验中，Rg3显著减少了HFD喂养的ApoE−/−小鼠的动脉粥样硬化病理变化，上调了PPARγ，抑制了主动脉中FAK的活化，从而抑制了内膜中VCAM-1、ICAM-1的表达。我们得出结论，Rg3可能通过上调PPARγ抑制FAK介导的通路来保护内皮细胞并抑制动脉粥样硬化，表明Rg3在预防血脂异常诱导的动脉粥样硬化方面具有良好的潜力。