肠道菌群失调通过激活NF-κB-IL6-STAT3轴促进前列腺癌进展和多西他赛耐药

背景：据报道，肠道微生物群参与多种人类恶性肿瘤的进展和化疗耐药。然而，其如何以不依赖接触的方式对前列腺癌（一种肠外肿瘤）发挥作用的潜在机制仍不清楚，值得探索。抗生素暴露是影响肠道微生物群群落并能够引起肠道菌群失调的多种因素之一，与多种疾病相关。本研究旨在初步阐明肠道菌群失调与前列腺癌之间的联系。结果：首先，我们发现通过饮水摄入广谱抗生素扰乱肠道微生物群可促进小鼠皮下和原位肿瘤的生长。粪便微生物群移植可以传递抗生素暴露对肿瘤生长的影响。然后，对小鼠粪便进行16S rRNA测序表明，抗生素暴露后变形菌门的相对丰度显著升高。同时，在肠道通透性升高的情况下，瘤内脂多糖（LPS）显著增加。体内和体外实验均表明，由瘤内LPS激活的NF-κB-IL6-STAT3轴促进了前列腺癌的增殖和多西他赛化疗耐药。最后，对患者粪便样本的16S rRNA测序显示，变形菌门在转移性前列腺癌患者中富集，并与血浆IL6水平、区域淋巴结转移状态和远处转移状态呈正相关。受试者工作特征（ROC）曲线显示，变形菌门的相对丰度在预测前列腺癌远处转移概率方面优于前列腺特异性抗原（PSA）水平（ROC曲线下面积，0.860；p < 0.001）。结论：总之，本研究表明，以抗生素暴露导致的变形菌门富集为特征的肠道菌群失调，导致肠道通透性和瘤内LPS升高，通过NF-κB-IL6-STAT3轴促进小鼠前列腺癌的发展。考虑到人类患者的发现，变形菌门可能作为进行性前列腺癌的肠道生物标志物。