Circ-FBXW12通过结合miR-31-5p诱导LIN28B加重糖尿病肾病的进展

背景 环状RNA（circRNAs）在糖尿病肾病（DN）中的参与已逐渐被识别。在本研究中，我们旨在探讨circRNA F-box/WD repeat-containing protein 12（circ-FBXW12）在DN发展中的功能。 方法 采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测circ-FBXW12、FBXW12 mRNA、microRNA-31-5p（miR-31-5p）和Lin-28 homolog B（LIN28B）mRNA的水平。使用RNase R实验分析circ-FBXW12的稳定性。采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）实验、流式细胞术分析和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）实验分别评估细胞活力、细胞周期和增殖。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测量炎症细胞因子的浓度。采用Western blot实验检测蛋白水平。使用商业试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平。采用双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀（RIP）实验验证circ-FBXW12、miR-31-5p和LIN28B之间的关系。 结果 circ-FBXW12水平在DN患者血清和高糖（HG）诱导的人肾小球系膜细胞（HMCs）中升高。敲低circ-FBXW12抑制了HG诱导的HMCs的细胞增殖、阻滞细胞周期、减少细胞外基质（ECM）产生和氧化应激。circ-FBXW12被鉴定为miR-31-5p的海绵，miR-31-5p随后直接靶向LIN28B。抑制miR-31-5p逆转了circ-FBXW12敲低对HG诱导的HMCs细胞增殖、细胞周期进程、ECM产生和氧化应激的影响。此外，miR-31-5p过表达在HG刺激的HMCs进展中表现出与circ-FBXW12敲低相似的结果，而LIN28B升高则逆转了这些效应。 结论 circ-FBXW12敲低通过调控miR-31-5p/LIN28B轴抑制了HG诱导的HMCs生长、炎症、ECM积累和氧化应激。