LncRNA HCP5 敲降通过调控 miR-93-5p/HMGA2 轴抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖、纤维化和炎症

背景：长链非编码RNA（lncRNAs）被广泛报道参与人类疾病的发展。HLA复合物P5（HCP5）的失调与多种疾病相关。然而，HCP5在糖尿病肾病（DN）中的功能尚不清楚。方法：人肾小球系膜细胞（HGMCs）用高糖（HG）处理建立DN细胞模型。使用定量聚合酶链反应（QPCR）检测HCP5、miR-93-5p和高迁移率族蛋白AT-hook 2（HMGA2）mRNA的表达。分别使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法和流式细胞术评估细胞增殖和细胞凋亡。通过Western blot定量凋亡和纤维化相关蛋白及HMGA2蛋白的表达。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测促炎因子的释放。通过双荧光素酶报告基因实验、pull-down实验或RNA免疫沉淀（RIP）实验验证miR-93-5p与HCP5或HMGA2的预测关系。结果：在DN血清样本和HG处理的HGMCs中，HCP5和HMGA2的表达增强，而miR-93-5p的表达降低。HCP5敲降或miR-93-5p恢复改善了HG诱导的HGMC增殖、纤维化和炎症。miR-93-5p是HCP5的靶标，miR-93-5p抑制逆转了HCP5敲降引起的效应。此外，HMGA2是miR-93-5p的靶标，HMGA2过表达消除了miR-93-5p恢复的效应。HCP5敲降抑制了AKT/mTOR信号通路。结论：HCP5通过调节miR-93-5p/HMGA2轴参与DN进展，这为理解DN发病机制提供了新的见解。