Isoeucommin A通过Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病肾病的肾损伤

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的并发症，也是导致死亡的主要原因。DN的临床管理仍然是一个挑战。因此，鉴定用于DN治疗的新型化合物及其在临床前DN模型中的表征至关重要。Isoeucommin A是从杜仲(Eucommia ulmoides Oliv)中分离得到的一种木脂素化合物，尚未被详细研究。我们的目的是研究Isoeucommin A在DN中的作用，并阐明其在体外和体内作用的分子机制。我们首先通过微孔树脂柱色谱分离纯化Isoeucommin A，并通过高分辨率电喷雾电离质谱和核磁共振分别研究了Isoeucommin A的质谱图和结构。我们进一步建立了体内大鼠DN模型，测定了Isoeucommin A处理后血糖、体重、肾脏指数(KI)、血尿素氮、肌酐(CRE)、谷胱甘肽、丙二醛(MDA)、SOD、白蛋白(ALB)和尿ALB与CRE比值的变化。此外，我们通过实时荧光定量PCR和western blot检测了SOD、MDA、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的水平，并通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物法评估细胞活力。经Isoeucommin A处理后，DN大鼠的体重、SOD、谷胱甘肽、HO-1和Nrf2表达水平呈剂量依赖性增加。相反，血糖、KI、血尿素氮、CRE、尿ALB与CRE比值、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和MDA水平显著降低。此外，Isoeucommin A保护H2O2刺激的肾小管上皮细胞免受氧化应激，并在高糖刺激的人肾系膜细胞中激活Nrf2/HO-1信号通路。总之，Isoeucommin A可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻体外和体内DN模型中的炎症和氧化应激，从而减轻肾损伤。Isoeucommin A有可能被用作治疗DN的有效药物。