鸢尾素通过结合整合素αVβ5受体逆转肠损伤期间的肠上皮屏障功能障碍

肠道屏障的破坏会导致严重的临床后果，目前尚无特异性治疗方法。代谢紊乱和肠细胞破坏在肠道屏障功能障碍中起关键作用。鸢尾素是一种新发现的运动激素，可调节能量代谢。然而，鸢尾素对肠道屏障功能的影响仍不清楚。在肠道缺血再灌注（IR）中评估了鸢尾素对肠道屏障功能障碍的治疗效果。在Caco‐2细胞中研究了鸢尾素对肠道屏障功能的直接影响。在此，我们发现在肠道IR期间，血清和肠道鸢尾素水平降低，而外源性鸢尾素治疗可恢复小鼠肠道IR后的肠道屏障功能。同时，鸢尾素降低了肠道IR后的氧化应激、钙内流和内质网（ER）应激。此外，鸢尾素保护了线粒体功能并减少了肠细胞凋亡。针对鸢尾素的中和抗体显著加重了肠道IR后的肠损伤、氧化应激和肠细胞凋亡。进一步研究表明，鸢尾素通过结合整合素αVβ5受体激活了AMPK‐UCP 2通路。抑制整合素αVβ5、AMPK或UCP 2可消除鸢尾素对肠道屏障功能的保护作用。总之，外源性鸢尾素通过整合素αVβ5‐AMPK‐UCP 2通路恢复肠道IR后的肠道屏障功能。