Sirtuin 3缺乏通过损害淋巴管生成加重血管紧张素II诱导的高血压性心脏损伤

淋巴管生成可能能够减轻高血压诱导的心脏损伤。Sirtuin 3（SIRT3）是一种有效的线粒体脱乙酰酶，可能调节这一过程；然而，其在高血压诱导的心脏淋巴管生成中的作用至今尚未被研究。我们的实验在8周龄野生型（WT）、SIRT3基因敲除（SIRT3-KO）和SIRT3过表达（SIRT3-LV）小鼠上进行，这些小鼠输注血管紧张素II（Ang II）（1000 ng/kg每分钟）或生理盐水28天。Ang II输注后，与野生型小鼠相比，SIRT3-KO小鼠出现更严重的心脏重构、更少的毛细淋巴管和更低的淋巴管标志物表达。相比之下，SIRT3-LV恢复了淋巴管生成并减轻了心脏损伤。此外，体外暴露于Ang II的淋巴管内皮细胞（LECs）表现出迁移和增殖能力下降。沉默SIRT3诱导LECs功能下降，而SIRT3过表达则促进LECs功能。此外，SIRT3可能通过影响血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）和ERK通路上调淋巴管生成。这些发现表明SIRT3可以促进淋巴管生成并减轻高血压性心脏损伤。