Krüppel样因子4通过mTOR通路激活自噬改善糖尿病肾病

糖尿病肾病（DKD）的诊断日益频繁，对人类健康构成严重威胁。Krüppel样因子4（KLF4）因其对足细胞的潜在作用以及改善与肾小球病相关的蛋白尿而受到关注。本研究旨在探讨KLF4在DKD中的潜在作用。假设KLF4通过介导足细胞自噬过程影响糖尿病肾病。构建KLF4质粒载体，转染足细胞并用DKD小鼠血清孵育进行体外实验。同时建立db/db自发性DKD小鼠模型进行体内研究。治疗后，测定血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和24小时尿蛋白水平。采用免疫荧光和过碘酸-雪夫染色、western blotting、流式细胞术和TUNEL法观察各组肾小球形态以及凋亡水平、细胞骨架蛋白、上皮-间质转化（EMT）生物标志物、自噬蛋白和mTOR通路蛋白的变化。KLF4过表达显著降低DKD小鼠尿白蛋白、Scr、BUN水平，减轻系膜基质扩张以及系膜细胞增殖。KLF4过表达还抑制足细胞凋亡，下调vimentin和α-平滑肌肌动蛋白，上调E-钙粘蛋白和nephrin，在体内和体外均如此。此外，与阴性对照载体组相比，载体-KLF4组的微管相关蛋白1轻链3α（LC3）-II/LC3-I比值和LC3-II荧光在体内和体外均显著增加。最后，在体外观察到KLF4过表达后磷酸化（p）-mTOR和p-S6K蛋白表达水平降低。本研究结果提示，KLF4在DKD中发挥肾脏保护作用，这与足细胞自噬的激活有关，并可能涉及mTOR信号通路。