血清淀粉样蛋白1通过Toll样受体4调控动脉粥样硬化：一项系统的体外研究

本研究旨在探讨血清淀粉样蛋白1对内皮细胞活化、泡沫细胞形成、血小板聚集以及单核细胞/血小板与内皮细胞黏附的影响。通过检测炎症因子和黏附分子的表达，研究SAA1对内皮细胞炎症活化的影响。通过检测脂质沉积和泡沫细胞形成相关分子的表达，验证SAA1在泡沫细胞形成中的作用。血小板经SAA1刺激后，评估其聚集率以确定SAA1对血小板聚集的影响。将单核细胞/血小板与经SAA1预处理或未经预处理的人脐静脉内皮细胞共培养，以确定SAA1是否影响单核细胞/血小板与内皮细胞的黏附。通过抑制Toll样受体4功能，进一步确定了TLR4信号在SAA1介导的内皮炎症活化、泡沫细胞形成以及单核细胞/血小板与HUVEC黏附中的作用。SAA1显著增加了HUVEC中黏附分子和炎症因子的表达。此外，SAA1还促进了THP-1衍生巨噬细胞中的脂质沉积以及炎症因子和低密度脂蛋白受体1的表达。此外，SAA1诱导了血小板聚集并增强了单核细胞/血小板与HUVEC的黏附。然而，TLR4拮抗剂显著抑制了SAA1诱导的内皮细胞活化、泡沫细胞形成以及单核细胞/血小板与HUVEC的黏附，并下调了SAA1诱导的HUVEC和THP-1细胞中髓样分化因子88磷酸化核因子κB激酶亚基α/β磷酸化核因子κB抑制蛋白α磷酸化以及核转录因子-κB p65磷酸化的表达。总之，推测SAA1通过增强内皮细胞活化、血小板聚集、泡沫细胞形成以及单核细胞/血小板与内皮细胞的黏附来促进动脉粥样硬化。SAA1的这些生物学功能可能依赖于TLR4相关的核因子-κB信号通路的激活。