KIF18B上调通过激活CDCA8/mTORC1通路促进食管鳞状细胞癌的恶性表型

背景：驱动蛋白家族成员18B（KIF18B）在部分癌症中被视为异常过表达的癌基因，但其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用机制尚不清楚，本研究旨在探讨其机制。方法：通过生物信息学分析KIF18B在食管癌（ESCA）中的表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ESCC细胞中KIF18B的表达。在KIF18B过表达或细胞分裂周期相关8（CDCA8）缺陷后，分别进行qRT-PCR、Western blot、细胞计数试剂盒-8实验、流式细胞术、伤口愈合和Transwell实验。通过Western blot检测KIF18B在雷帕霉素机制靶蛋白复合物1（mTORC1）通路中的作用机制。结果：KIF18B在ESCA样本和ESCC细胞中过表达。KIF18B上调增强了细胞活力，通过升高CDK4和Cyclin D3水平加速细胞周期，并通过降低E-cadherin水平、升高Vimentin和N-cadherin水平促进ESCC细胞的迁移和侵袭，而CDCA8沉默可拮抗这些效应。KIF18B过表达上调ESCC细胞中CDCA8的表达。KIF18B过表达通过上调磷酸化(p)-/p70S6K和p-/mTOR水平激活mTORC1通路，而CDCA8沉默可逆转此效应。结论：在体外，KIF18B过表达通过CDCA8介导的mTORC1信号通路促进ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭。