GPX2预测前列腺癌无复发生存并触发Wnt/β-catenin/EMT通路。

目的：本研究旨在建立与前列腺癌（PCa）无复发生存（RFS）相关的预后模型并识别生物标志物。方法：使用癌症基因组图谱（TCGA）-PRAD和基因表达综合（GEO）GSE46602数据集，通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和Cox回归建立RFS预后模型和与PCa相关的关键基因。使用加权基因共表达网络（WGCNA）分析获得的关键模块和基因，并进行基因集富集分析（GSEA）。在体外验证了表型和机制。结果：通过LASSO回归获得共18个基因，并建立和验证了RFS模型（TCGA，AUC：0.774；GSE70768，AUC：0.759）。使用多变量Cox回归获得三个关键基因。WGCNA分析获得与Gleason评分密切相关的蓝色模块（cor = –0.22，P = 3.3e−05）和独特基因谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）。免疫组织化学分析显示，GPX2在前列腺癌患者中的表达显著高于良性前列腺增生患者（P <0.05），但与Gleason评分无显著相关（GSE46602和GSE6919验证），这也在GSE46602和GSE6919数据集中得到验证。GSEA结果显示GPX2表达主要与上皮间质转化（EMT）和Wnt通路相关。此外，GPX2表达与八种免疫细胞显著相关。在人前列腺癌细胞系LNCaP和22RV1中，与si-NC相比，si-GPX2抑制增殖和侵袭，并诱导凋亡。Wnt3a、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、磷酸化（p）-GSK3β、β-连环蛋白、p-β-连环蛋白、c-myc、细胞周期蛋白D1和波形蛋白的蛋白表达降低；E-钙粘蛋白的表达增加；over-GPX2的结果与over-NC相反。与si-NC组相比，si-GPX2+ SKL2001组中GPX2的蛋白表达降低，β-连环蛋白不变。结论：我们成功构建了PCa RFS预后模型，获得了RFS相关的生物标志物GPX2，并发现GPX2调节PCa进展并触发Wnt/β-catenin/EMT通路的分子变化。