lncRNA NEAT1下调通过调控miR-582-5p/F2RL2轴改善小鼠心肌梗死

背景：本研究旨在有效探讨凝血因子II凝血酶受体样2（F2RL2）在心肌梗死（MI）中的作用及其上游调控miRNA和lncRNA。方法：使用StarBase分析F2RL2的调控基因，并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证。建立MI小鼠模型。通过超声心动图检查左心室射血分数（EF）和缩短分数（FS）。使用氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝、苏木精-伊红和TUNEL染色实验评估小鼠心肌组织的梗死面积、病理变化和细胞凋亡。培养并转染氧糖剥夺（OGD）诱导的人心肌细胞（HCMs）。通过CCK-8、EdU染色和流式细胞术测定细胞活力、增殖和凋亡。通过qRT-PCR或Western blot定量心肌组织和HCMs中F2RL2、miR-582-5p和核旁斑组装转录本1（NEAT1）的表达。结果：NEAT1海绵吸附miR-582-5p，后者靶向F2RL2。在MI小鼠中，NEAT1和F2RL2高表达，而miR-582-5p低表达。F2RL2下调阻止了MI小鼠EF和FS的降低以及梗死面积和细胞凋亡的升高。F2RL2和NEAT1下调均逆转了OGD诱导的HCMs中活力降低、增殖减少和凋亡增加，而miR-582-5p抑制剂则相反。NEAT1沉默上调miR-582-5p水平，但下调F2RL2水平。miR-582-5p抑制剂上调F2RL2水平。miR-582-5p抑制剂逆转了NEAT1沉默在OGD诱导的HCMs中的作用，而F2RL2下调进一步抵消了miR-582-5p抑制剂的作用。结论：NEAT1下调通过调控miR-582-5p/F2RL2轴改善MI，为MI治疗提供了新的生物标志物。