抑制TLR4-MyD88信号通路减轻大鼠子宫内膜异位症模型中的慢性机械性疼痛

背景：Toll样受体4（TLR4）信号作为经典的固有免疫通路，其在病原体识别中的功能已被深入研究。该受体不仅存在于免疫细胞，还存在于感觉神经元和脊髓胶质细胞。近期研究揭示了神经元TLR4参与不同类型的疼痛。然而，TLR4信号在子宫内膜异位症（EM）疼痛症状中的具体作用仍不清楚。方法：通过将子宫角组织移植至腓肠肌建立大鼠子宫内膜异位症模型。采用Western blotting和/或免疫荧光染色检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、TLR4、髓样分化因子88接头蛋白（MyD88）和核因子κB-p65（NF-κB-p65）的表达以及星形胶质细胞和小胶质细胞的激活。鞘内给予TLR4拮抗剂（LPS-RS-Ultra，LRU）和MyD88同源二聚化抑制肽（MIP），以评估阻断TLR4信号对子宫内膜异位症相关疼痛的行为学影响。结果：在移植物部位观察到机械性痛觉过敏，同时HMGB1在植入的子宫组织、背根神经节（DRG）和脊髓背角（SDH）中上调。与假手术组相比，EM大鼠的DRG和SDH中TLR4、MyD88和磷酸化NF-κB-p65表达上调。EM大鼠SDH中星形胶质细胞和小胶质细胞的激活也被证实。鞘内给予LRU和MIP减轻了EM大鼠移植部位的机械性疼痛，同时降低了DRG中NF-κB-p65的磷酸化水平，并减少了SDH中胶质细胞的激活。结论：DRG和SDH中的HMGB1-TLR4-MyD88信号通路可能参与子宫内膜异位症相关的痛觉过敏。阻断TLR4和MyD88可能成为治疗子宫内膜异位症疼痛的潜在方法。