MicroRNA-494通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控高糖诱导的心肌细胞凋亡和自噬

目的：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的主要心血管并发症之一。然而，DCM的机制尚未完全阐明。研究已证实某些microRNAs（miRNAs/miRs）是DCM的关键调控因子。本研究旨在探讨microRNA（miR）-494在高糖（HG）诱导的心肌细胞凋亡和自噬中的作用及机制。方法和结果：通过建立大鼠DCM模型和HG处理的H9c2细胞损伤模型，采用超声心动图检测心功能，免疫组织化学染色观察心肌组织，Cell Counting Kit-8实验和乳酸脱氢酶实验检测心肌细胞损伤。采用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记染色检测细胞凋亡，Western blotting检测死亡和自噬相关蛋白。结果显示，miR-494在DCM大鼠心肌组织和HG处理的H9c2心肌细胞中表达水平升高。与相应的阴性对照组相比，miR-494模拟物增强HG诱导的凋亡和自噬，而miR-494抑制剂则表现出相反的作用，相应的PI3K、AKT和mTOR磷酸化水平发生变化。结论：这些发现表明miR-494可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控细胞凋亡和自噬，参与HG后心肌细胞损伤的调控。这些发现为进一步研究DCM的分子机制和治疗提供了新见解。