牛蒡子苷元通过FAK/paxillin通路阻碍宫颈癌细胞的侵袭和转移

背景：宫颈癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤，发病率和死亡率高，尤其是在发展中国家。牛蒡子苷元（ARG）是一种天然来源的成分，已在多种肿瘤中表现出抗肿瘤活性。目的：探讨ARG对宫颈癌的作用。材料与方法：通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、流式细胞术、Transwell和Western blot实验探讨ARG对宫颈癌细胞的作用及机制。此外，通过免疫组织化学（IHC）、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）和Western blot实验在异种移植小鼠中进行了体内实验。结果：ARG处理诱导SiHa和HeLa细胞活力呈浓度依赖性和时间依赖性降低，IC50值分别为9.34 μM和14.45 μM。ARG增加细胞凋亡率以及cleaved-caspase 3和E-cadherin的蛋白水平，但降低体外侵袭细胞数和Vimentin及N-cadherin的蛋白水平。机制上，ARG抑制了粘着斑激酶（FAK）/paxillin通路的表达，这通过SiHa细胞中FAK的过表达得到证实。FAK过表达对增殖和侵袭的抑制作用以及促进凋亡的作用被ARG处理逆转。同时，ARG在体内抑制生长和转移，并增强凋亡。一致地，ARG给药降低了异种移植小鼠肿瘤组织中p-FAK/FAK和p-paxillin/paxillin的相对蛋白水平。结论：ARG通过FAK/paxillin轴抑制宫颈癌的增殖、侵袭和转移，但增强凋亡。