胰腺癌中铁死亡调节因子与肿瘤免疫的相互串扰：mRNA疫苗与个性化免疫治疗的新视角

胰腺癌是导致癌症相关死亡的第八大原因，给人类带来了严重的身心负担。活性氧积累和铁过载可能使铁死亡介导的癌症治疗成为可能。本研究旨在探索新的铁死亡调节因子及其在胰腺癌中与免疫微环境和PD-L1的关系。从癌症基因组图谱和基因型-组织表达数据库中获取RNA-seq数据及相关信息。使用R包“ggplot2”和“pheatmap”分析20个铁死亡调节因子在胰腺癌和正常组织中的表达。使用R包“ConsensusClusterPlus”、“survival”、“survminer”、“immunedeconv”和TIDE算法进行一致性聚类、总生存期、无进展生存期、无病生存期、免疫浸润水平和免疫治疗反应分析。通过Kaplan-Meier曲线、受试者工作特征曲线、单因素和多因素Cox回归以及列线图确认预后价值。此外，通过R包“ggstatsplot”、“immunedeconv”、“ggalluvial”和“pRRophetic”研究FANCD2与免疫、药物敏感性的关系。此外，通过qRT-PCR、免疫组织化学和Western blotting检测FANCD2在胰腺癌细胞系中的表达。大多数铁死亡调节因子在胰腺癌中上调，而LPCAT3、MT1G和GLS2的表达在胰腺癌中下调（P<0.05），表明铁死亡调节因子之间存在正相关。基于聚类参数，我们确定了聚类1和聚类2，聚类2对胰腺癌患者具有更好的预后。聚类1的免疫浸润水平在巨噬细胞M1、髓系树突状细胞、T细胞CD4+Th2、B细胞、T细胞CD8+中央记忆、免疫评分和微环境评分方面高于聚类2。此外，通过公共数据库、免疫组织化学、qRT-PCR和Western blotting证实FANCD2在胰腺癌中上调，其与总生存期、免疫微环境和药物敏感性密切相关。铁死亡的新串扰表现出良好的预后性能，并为mRNA疫苗和个性化免疫治疗建立了坚实的理论基础。FANCD2可能对胰腺癌患者的预后识别、免疫疗效评估和mRNA疫苗有效，为进一步研究调控肿瘤免疫和疫苗开发提供了重要指导。