成纤维细胞生长因子23通过自噬信号通路调控缺氧诱导的成骨细胞凋亡

缺氧可导致成骨细胞程序性死亡。预防缺氧引起的成骨细胞凋亡对于骨坏死发生和发展的研究具有重要意义。本研究旨在探讨成纤维细胞生长因子23（FGF23）对原代成骨细胞和MC3T3-E1成骨细胞缺氧诱导凋亡的影响及其机制。用携带FGF23基因的质粒转染细胞，建立缺氧诱导的细胞凋亡模型。采用逆转录定量PCR（RT-qPCR）检测FGF23 mRNA水平，western blotting检测蛋白水平。采用MTT法、荧光素二乙酸酯和溴化乙锭染色、流式细胞术分析细胞凋亡，采用RT-qPCR和western blotting验证凋亡和自噬相关基因mRNA和蛋白水平。利用StarBase数据库和TargetScan数据库以及荧光素酶报告实验证实了miR-17-5p与FGF23之间的靶向关系。FGF23降低细胞存活率并增加凋亡率。促凋亡基因Bax、caspase-3和caspase-9的mRNA和蛋白表达增加，而抗凋亡基因Bcl-2的表达降低。自噬相关蛋白beclin-1、微管相关蛋白1轻链3-II（LC3-II）的表达以及LC3-II/LC3-I比值显著升高。此外，荧光素酶报告实验证实FGF23直接调控microRNA（miR）-17-5p。FGF23沉默的作用被miR-17-5p抑制逆转。FGF23可能通过靶向miR-17-5p经自噬信号通路调控缺氧诱导的成骨细胞凋亡。这为FGF23作为股骨头坏死潜在治疗靶点提供了理论基础。