脾切除术通过恢复肠道菌群平衡改善肝硬化

背景：肠道菌群失调在肝硬化（LC）患者中很常见，且据报道脾切除术（SP）可改善LC。在此，我们报告了SP对肠道菌群的影响，尤其是对小韦荣球菌（Veillonella parvula，一种胃肠道革兰氏阴性球菌）的影响，及其在LC小鼠中的潜在机制。方法：通过尾静脉注射刀豆蛋白A（ConA）诱导LC小鼠模型，随后进行SP。进行16s rRNA测序以分析ConA诱导和SP对小鼠肠道菌群及受肠道菌群影响的基因表达的影响。接受SP的LC小鼠被灌胃小韦荣球菌。同样，用韦荣球菌条件培养基（CM）诱导肝星状细胞（HSC）和肝细胞（HC）。结果：SP通过恢复肠道屏障功能和维持肠道菌群平衡减轻了小鼠LC，其中韦荣球菌是关键属。对LC小鼠灌胃小韦荣球菌逆转了SP的改善作用。小韦荣球菌的CM促进了HSC的活化以及IL-6、IL-1β和TNF-α的释放。此外，小韦荣球菌的CM诱导了HC的焦亡以及ALT和AST的释放。小韦荣球菌代表了肠道菌群的不平衡，从而增强了肝脏中肠道来源的内毒素，主要靶点是Tlr4/Nlrp3。抑制Tlr4阻断了小韦荣球菌诱导的HC损伤、HSC活化及后续的LC进展。结论：SP介导的肠道菌群调节通过抑制肝脏中的Tlr4/Nlrp3改善ConA相关的LC进展。