CTRP3通过SIRT1/ATF5轴激活UPRmt，减轻病理性心脏肥大中的线粒体功能障碍和氧化应激损伤

病理性心脏肥大是心力衰竭的独立危险因素。线粒体蛋白质稳态的破坏在病理性心脏肥大中起关键作用；然而，维持病理性心脏肥大中线粒体稳态的机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了病理性心脏肥大中线粒体蛋白质稳态的调控机制。野生型（WT）小鼠、基因敲除小鼠以及过表达小鼠C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白-3（CTRP3）的慢病毒转染小鼠接受了主动脉缩窄或假手术。4周后，检测了心脏功能、线粒体功能和氧化应激损伤。在机制研究中，新生大鼠心肌细胞用相关基因的小干扰RNA或过表达质粒处理。与WT小鼠相比，CTRP3过表达减弱了主动脉缩窄（TAC）诱导的病理性心脏肥大、线粒体功能障碍和氧化应激损伤。TAC或Ang II导致UPRmt的代偿性激活，但这不足以对抗病理性心脏肥大。CTRP3过表达在病理性心脏肥大期间进一步诱导UPRmt激活，从而减轻病理性心脏肥大，而CTRP3敲除或敲低抑制了UPRmt。ATF5是UPRmt的关键调控分子，因为ATF5敲除阻止了CTRP3在TAC小鼠中的心脏保护作用。在体外，SIRT1被确定为CTRP3可能的效应分子，SIRT1敲除阻断了CTRP3的心脏保护作用。我们的结果还表明ATF5可能受SIRT1调控。我们的研究表明，在病理性心肌肥大下，CTRP3通过SIRT1/ATF5轴激活UPRmt，从而减轻线粒体功能障碍和氧化应激损伤。