地塞米松通过ROS介导的氧化应激诱导激素性股骨头坏死中骨细胞凋亡

目的 糖皮质激素（GC）的过度使用与激素性股骨头坏死（SINFH）密切相关。然而，SINFH的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨地塞米松（Dex）诱导的氧化应激对骨细胞凋亡的影响及其潜在机制。 方法 本研究纳入10例SINFH患者和10例发育性髋关节发育不良（DDH）患者。60只大鼠随机分为对照组、Dex组、Dex+N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）组、Dex+二苯碘鎓氯化物（DPI）组、NAC组和DPI组。使用磁共振成像（MRI）检查大鼠股骨头水肿。进行组织病理学染色评估骨坏死。采用TUNEL和8-OHdG免疫荧光染色评估骨细胞凋亡和氧化损伤。进行免疫组织化学染色检测NOX1、NOX2和NOX4的表达。使用CCK-8法和TUNEL染色测量MLO-Y4细胞的活力和凋亡。进行8-OHdG染色检测氧化应激。进行2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色测量活性氧（ROS）。通过Western blotting分析MLO-Y4细胞中NOX1、NOX2和NOX4的表达。使用单因素方差分析（ANOVA）进行多重比较。 结果 在患者和大鼠模型中，苏木精-伊红（HE）染色显示SINFH组的空骨陷窝率显著高于DDH组。免疫荧光染色显示，与DDH组相比，SINFH组TUNEL阳性细胞和8-OHdG阳性细胞显著增加。免疫组织化学染色显示，与DDH患者相比，SINFH患者中NOX1、NOX2和NOX4蛋白的表达显著增加。此外，免疫组织化学染色显示，与对照组相比，大鼠股骨头中NOX2阳性细胞的比例显著增加。在体外，Dex显著抑制骨细胞的活力并诱导凋亡。Dex处理后，细胞内ROS水平升高。然而，Dex处理在体外并未改变NOX蛋白的表达。此外，NAC和DPI在体内和体外均抑制了细胞内ROS的产生，并部分减轻了骨细胞凋亡。 结论 本研究证明，GC通过ROS诱导的氧化应激促进骨细胞凋亡。此外，我们发现GC诱导的NOXs表达增加是ROS产生的重要来源。 摘要 糖皮质激素（GC）的过度使用与激素性股骨头坏死（SINFH）相关。在SINFH的发展过程中，Dex通过ROS介导的氧化应激诱导骨细胞凋亡。Dex诱导的NOX是ROS产生的重要来源。