羟基酪醇的抗神经炎症作用：抗抑郁药物开发的潜在策略

引言：抑郁症是一种复杂的精神疾病，对社会影响重大。虽然当前的抗抑郁药具有中等疗效，但其不良反应和对抑郁症病理生理学的有限理解阻碍了更有效治疗方法的开发。在这种复杂性中，神经炎症——一种公认但了解甚少的抑郁症伴随因素的作用，日益受到关注。本研究基于线粒体保护，探讨了橄榄来源的酚类抗氧化剂羟基酪醇（HT）的抗抑郁和抗神经炎症特性。方法：在神经元损伤模型的体外研究中，结合线粒体亚结构的高分辨率成像，研究了HT对炎症损伤下线粒体超微结构的保护作用。在动物模型中，检测了慢性束缚应激（CRS）小鼠和慢性不可预知轻度应激（CUMS）大鼠的抑郁样行为，以研究HT的缓解作用。采用CUMS大鼠的靶向代谢组学和RNA-Seq分析HT的潜在抗抑郁途径。结果：HT保护线粒体超微结构免受炎症损伤，从而在神经元损伤模型中发挥神经保护作用。此外，HT分别减少了暴露于CRS和CUMS的小鼠和大鼠的抑郁样行为。HT在CRS模型中的作用包括减轻海马神经元损伤和调节细胞因子产生、线粒体功能障碍和脑源性神经营养因子（BDNF）信号传导。CUMS大鼠的靶向代谢组学显示HT对神经递质水平和色氨酸-犬尿氨酸代谢的影响。RNA-Seq数据强调了HT通过BDNF/TrkB信号通路发挥抗抑郁机制，该通路在神经纤维功能、髓鞘形成、小胶质细胞分化和神经再生中至关重要。讨论：研究结果强调了HT作为抑郁症抗神经炎症治疗药物的潜力，揭示了其抗抑郁作用及其在营养精神病学中的相关性。需要进一步研究以全面描述其机制并优化其在抑郁症治疗中的临床应用。