锌指蛋白468上调TFAM促进乳腺癌细胞恶性生长和顺铂耐药

背景：由于乳腺癌（BC）诊断和治疗的进展，患者的总生存期有所提高。然而，由于触发BC发展的关键分子事件尚未被充分理解，许多BC患者无法从现有治疗策略中获益。既往研究表明，锌指蛋白的异常表达参与多种恶性肿瘤的发生，但其在BC进展中的意义仍不清楚。在本研究中，我们旨在探讨锌指蛋白468（ZNF468）在BC中的临床相关性、细胞功能及潜在机制。方法：基于TCGA数据库分析ZNF468和TFAM的临床相关性。通过分别转染过表达质粒和siRNA进行ZNF468和TFAM的过表达或敲低。通过免疫印迹检测过表达和敲低效率。通过CCK-8、克隆形成、Transwell和凋亡实验检测ZNF468和TFAM的细胞功能。使用指定检测试剂盒测量mtDNA含量。通过CCK-8和克隆形成实验检测顺铂对BC细胞的影响。通过RT-qPCR、免疫印迹、双荧光素酶活性和ChIP-qPCR实验分析ZNF468对TFAM的调控。结果：ZNF468在BC患者中过表达，并与其预后呈负相关。基于过表达和敲低实验，我们发现ZNF468的异位表达对于BC细胞的增殖、生长和迁移至关重要。ZNF468的表达还负调控BC细胞对顺铂治疗的敏感性。机制上，ZNF468通过直接结合TFAM基因启动子增强其转录活性。最后，我们证明ZNF468上调TFAM对于BC细胞的生长、迁移和顺铂耐药性至关重要。结论：我们的研究表明，ZNF468通过转录激活TFAM促进BC细胞生长和迁移。ZNF468/TFAM轴可作为BC患者的诊断和治疗靶点，以及顺铂疗效的预测因子。