淋巴管内皮细胞介导的CD177+调节性T细胞积累抑制人食管鳞状细胞癌的抗肿瘤免疫

调节性T（Treg）细胞在塑造免疫抑制微环境以促进肿瘤进展和对治疗抵抗方面至关重要。然而，食管鳞状细胞癌（ESCC）中Treg细胞的异质性和功能仍未得到充分探索。我们确定了CD177作为ESCC中肿瘤浸润性Treg细胞标志物。有趣的是，肿瘤Treg细胞中CD177和PD-1的表达水平是相互排斥的。CD177+ Treg细胞高表达IL35，与CD8+ T细胞耗竭相关，而PD-1+ Treg细胞高表达IL10。泛癌分析显示，与PD-1+和双阴性（DN）Treg细胞相比，CD177+ Treg细胞表现出增强的克隆扩增，且CD177+和PD-1+ Treg细胞起源于相同的DN Treg细胞。重要的是，我们发现CD177+ Treg细胞浸润与ESCC患者较差的总生存期和对抗PD-1免疫治疗联合化疗的不良反应相关。最后，我们发现淋巴管内皮细胞与ESCC肿瘤中CD177+ Treg细胞的积累相关，这些细胞在抗PD-1免疫治疗联合化疗后也减少。我们的工作将CD177+ Treg细胞确定为肿瘤特异性Treg细胞亚群，并强调其作为生存和免疫治疗反应预后标志物以及ESCC治疗靶点的潜在价值。