缺氧诱导因子-1α通过III型钠依赖性磷酸盐共转运体1调节高磷诱导的血管钙化

血管钙化（VC）在慢性肾脏病患者中发病率高，这是一个全球性的公共卫生问题，给社会带来沉重负担。缺氧诱导因子（HIF）-1α是HIF-1的活性亚基，据报道在高磷诱导的血管钙化中发挥重要作用。然而，其潜在机制尚不明确，且缺乏有效的治疗方法。在本研究中，人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）在正常或高磷培养基条件下培养。采用HIF-1α小干扰RNA和过表达质粒调节HIF-1α的表达。采用膦甲酸抑制III型钠依赖性磷酸盐共转运体1（Pit-1）的功能。评估了HIF-1α、Pit-1、runt相关转录因子2（Runx2）和平滑肌22α（SM22α）的表达水平，并检测了钙含量。使用MTT法评估细胞生长。高磷刺激导致HASMCs中HIF-1α和Pit-1表达上调并诱导钙沉积。在高磷组中观察到Runx2表达上调，伴随SM22α表达下调。抑制HIF-1α表达后，Pit-1表达、钙沉积和表型转换标志基因的改变随之减弱，反之亦然。在高磷条件下培养并预先用HIF-1α过表达质粒处理的HASMCs中观察到最严重的钙沉积。然而，当Pit-1的生物学功能受到抑制时，即使HASMCs转染了HIF-1α过表达质粒，也未形成推测的严重钙沉积。研究结果证实，HIF-1α调节Pit-1的表达，并通过Pit-1发挥其促钙化作用，这确定了HIF-1α和Pit-1是高磷诱导的血管钙化的治疗靶点。