β-羟基丁酸通过吲哚乙酰胺-N-甲基转移酶的β-羟基丁酰化抑制前列腺癌细胞的恶性表型

背景：前列腺癌（PCa）是男性最常见的癌症之一，与高死亡率和致残率相关。β-羟基丁酸（BHB），一种酮体，其在癌症中的作用日益受到关注。然而，其在PCa中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨BHB作为PCa治疗替代方案的机制和可行性。方法：采用集落形成实验、流式细胞术、Western blot实验和Transwell实验来确定BHB对PCa细胞增殖和转移的影响。采用肿瘤球形成实验和醛脱氢酶实验来鉴定BHB或吲哚乙酰胺-N-甲基转移酶（INMT）对PCa细胞干性的影响。采用N6-甲基腺苷（m6A）-meRIP实时逆转录聚合酶链反应和双荧光素酶实验来确认INMT通过METTL3-m6A通路上调。采用Co-IP实验检测BHB介导的INMT的β-羟基丁酰化（kbhb）这一表观遗传修饰，并筛选调节INMT kbhb的酶。小鼠异种移植实验证明了BHB在体内的抗肿瘤作用。结果：BHB可通过抑制PCa细胞的干性来抑制其增殖、迁移和侵袭。机制上，INMT的表达受METTL3-m6A通路上调，被证明是一种促进PCa细胞干细胞样特征的致癌基因。BHB可通过INMT的kbhb抑制PCa的恶性表型，进而抑制INMT表达。结论：我们的研究结果表明BHB在PCa代谢治疗中的作用，从而提示了一种针对侵袭性PCa中INMT的表观遗传治疗策略。试验注册：不适用。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12935-024-03277-6获取。关键词：β-羟基丁酸，前列腺癌，干性，INMT，Kbhb。