过度氧化的白蛋白通过CD36受体在重度酒精性肝炎中调节血小板并促进炎症

过度氧化的白蛋白在重度酒精性肝炎（SAH）中促进炎症并调节多种免疫细胞。血小板通过与免疫细胞、内皮细胞和其他细胞相互作用来介导炎症。过度氧化的白蛋白在血小板活化和改变血小板表型/功能中的作用尚不清楚。对10名SAH患者进行的定量血小板蛋白质组学分别与10名酒精性肝硬化患者和10名健康对照者进行了比较。在另一个队列（n=40）中鉴定并验证了失调的通路。将健康血小板暴露于患者血浆或纯化的白蛋白或离体修饰的白蛋白（人巯基白蛋白、人非巯基白蛋白-1和人非巯基白蛋白2），存在或不存在CD36阻断的情况下，并分析了血小板分泌组。鉴定出202个与血小板活化、补体调节、脂质转运相关的上调蛋白，以及321个与血小板止血和凝血相关的下调蛋白（倍数变化±1.5，P < 0.01）。血液转录模块富集显示SAH血小板的炎症表型。血小板因子-4、P-选择素和可溶性CD40配体水平升高与SAH的严重程度（终末期肝病模型评分，r > 0.3，P < 0.05）相关。与血小板活化（增加）和颗粒分泌（SAH中减少）相关的转录本与疾病严重程度相关。SNARE复合体蛋白（SNAP-23和VAMP-8）在SAH血小板中下调（P < 0.05）。健康血小板的体外刺激显示，使用患者血浆或纯化白蛋白处理时活化增强，阻断CD36减弱了这种效应（P < 0.05）。离体修饰的白蛋白（主要为非巯基白蛋白-人非巯基白蛋白2 [HNA2; 1 mg/mL]）在健康血小板中显示出高活化、聚集和细胞内活性氧产生（P < 0.05），在CD36中和后显著降低。血小板分泌组显示炎症介质减少和修复蛋白增加。结论：过度氧化的白蛋白触发血小板活化（可能通过CD36受体），促进炎症和氧化应激，并有助于SAH患者的疾病严重程度。