原儿茶酸通过抑制破骨细胞生成减轻前交叉韧带横断诱导的骨关节炎

骨关节炎（OA）与破骨细胞的过度增殖或分化有关。尽管原儿茶酸（PCA）已被鉴定能抑制破骨细胞分化并刺激成熟破骨细胞凋亡，但其是否能缓解OA仍未知。本研究旨在探讨PCA对前交叉韧带横断（ACLT）诱导的OA的作用及其潜在机制。对大鼠进行ACLT手术，然后给予或不给予PCA处理。通过ELISA检测膝关节蛋白提取物中的I型胶原C端肽（CTX-I）和II型胶原C端肽（CTX-II）。使用番红O/固绿染色评估软骨损伤。通过逆转录定量PCR和蛋白质印迹评估破骨细胞相关基因和蛋白的表达。使用RAW264.7小鼠巨噬细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色和功能性骨吸收陷窝实验，分别确定PCA对破骨细胞形成和功能的影响。最后，通过蛋白质印迹评估破骨细胞生成相关信号通路的活性。PCA处理组中CTX-II水平相对降低，番红O/固绿染色显示关节软骨变化较轻。PCA下调破骨细胞特异性标志物，并抑制核因子κB受体活化因子配体诱导的TRAP阳性多核细胞形成、骨吸收和陷窝形成。PCA下调了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Akt信号及其下游因子。总之，本研究证明PCA通过抑制MAPK、Akt和NF-κB信号通路抑制破骨细胞生成，从而减轻ACLT诱导的OA。