表达C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3的间充质基质细胞减轻小鼠心肌梗死后的心脏损伤

间充质基质细胞（MSCs）移植为心肌梗死治疗提供了一种有吸引力的替代方案。然而，细胞植入率低和存活率低限制了其修复能力。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3（CTRP3）抑制心肌梗死（MI）后的逆向重塑，并在我们的初步实验中发现由MSCs分泌。我们研究了CTRP3的过表达是否改善移植MSCs的存活并增强其对MI的疗效，以及沉默CTRP3是否减弱这些作用。对于功能获得性分析，在冠状动脉结扎后立即将过表达CTRP3的MSCs（LvC3-MSCs）、对照病毒转染的MSCs（LvNull-MSCs）、单独MSCs或磷酸盐缓冲液（PBS）注射到梗死周边区域。对于功能缺失性分析，将MI小鼠随机分组，并给予CTRP3敲低MSCs（LvshC3-MSCs）、Lvshctrl-MSCs、MSCs或PBS。4周后评估小鼠的存活率、心脏功能和心肌重塑。与PBS组相比，注射MSCs或LvNull-MSCs在MI后4周改善了左心室射血分数，抑制了心脏纤维化，并调节了梗死边界区的细胞谱。此外，hCTRP3的过表达促进了MSCs治疗MI的疗效。然而，敲低CTRP3则损害了这种疗效。共培养实验证实，富含hCTRP3的条件培养基（CM）促进MSCs迁移并保护免受H2O2诱导的细胞损伤。相反，来自C3−/− MSCs（CTRP3敲除）的CM显著降低了MSCs的迁移和抗氧化作用。单独的CTRP3蛋白通过上调基质金属蛋白酶9（MMP9）和增加超氧化物歧化酶2（SOD2）及金属硫蛋白1/2（MT1/2）的表达来促进MSCs增殖和迁移，并保护免受氧化损伤；这些作用可被细胞外信号调节激酶（ERK1/2）抑制剂U0126预处理阻断。CTRP3的过表达通过增加细胞存活和滞留，显著提高了MSCs治疗MI的疗效，其机制涉及ERK1/2-MMP9和ERK1/2-SOD2/MT1/2信号通路。