复杂冠状动脉病变患者血浆骨形态发生蛋白水平降低

Low Levels of Plasma Osteoglycin in Patients with Complex Coronary Lesions.

作者信息Toshiki Seki, Emi Saita, Yoshimi Kishimoto, Susumu Ibe, Yoshichika Miyazaki, Kotaro Miura, Reiko Ohmori, Yukinori Ikegami, Kazuo Kondo, Yukihiko Momiyama
PMID29503411
发布时间2018-11
DOI10.5551/jat.43059

实验完整度

研究为横断面临床观察,纳入462例患者,检测血浆Osteoglycin水平并进行冠状动脉造影评估病变形态,包含相关性分析和多变量回归,但缺乏功能或机制验证。

主要模型

462例接受冠状动脉造影的患者队列

重点核对

纳入标准:择期冠状动脉造影,排除急性心肌梗死或III级不稳定心绞痛及既往PCI或心脏手术史 血浆Osteoglycin水平测定采用ELISA试剂盒(Human OGN ELISA Kit;Elabscience Biotechnology) CAD定义:至少一支冠状动脉管腔直径狭窄>50% 复杂病变定义:根据Ambrose分类,具有锐利突出边缘、不规则边界或腔内透亮区 侧支循环分级:根据Rentrop评分,分为不良(0-1级)和良好(2-3级)

摘要

目的:骨形态发生蛋白是血管细胞外基质中具有生物活性的蛋白聚糖之一。然而,骨形态发生蛋白在动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。方法:我们调查了462例接受择期冠状动脉造影患者的血浆骨形态发生蛋白水平与冠状动脉疾病的存在、严重程度和病变形态的关系。结果:462例患者中,245例患有冠状动脉疾病。骨形态发生蛋白水平在冠状动脉疾病患者中高于非冠状动脉疾病患者(中位数29.7对25.0 ng/mL,P < 0.05)。然而,骨形态发生蛋白水平在单支、双支或三支病变患者之间无差异(分别为30.8、30.6和29.4 ng/mL),且与狭窄节段数量无相关性。在245例冠状动脉疾病患者中,41例有复杂冠状动脉病变,70例有完全闭塞,其中67例有良好侧支循环。在70例闭塞患者和175例无闭塞患者之间,骨形态发生蛋白水平无差异(30.4对29.5 ng/mL)。值得注意的是,41例复杂病变患者的骨形态发生蛋白水平低于204例无此类病变的患者(24.2对31.6 ng/mL,P < 0.02)。在多变量分析中,骨形态发生蛋白水平是复杂病变的独立因素,但不是冠状动脉疾病的独立因素。骨形态发生蛋白水平每增加10 ng/mL,复杂病变的比值比为0.80(95%CI = 0.67–0.96)(P < 0.02)。结论:尽管冠状动脉疾病患者的血浆骨形态发生蛋白水平较高,但它们与冠状动脉疾病的严重程度无关,也不是冠状动脉疾病的独立因素。值得注意的是,复杂病变患者的骨形态发生蛋白水平较低,并且是复杂病变的一个因素,提示骨形态发生蛋白在冠状动脉斑块稳定中发挥作用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
血浆Osteoglycin水平与冠状动脉疾病的存在、严重程度及病变形态(特别是复杂病变)的关系
核心机制
血浆Osteoglycin水平降低与冠状动脉复杂病变相关,提示其在冠状动脉斑块稳定中可能发挥作用。
主要证据
462例患者中,245例CAD患者血浆Osteoglycin水平显著高于非CAD患者(29.7 vs 25.0 ng/mL,P<0.05),但复杂病变患者中Osteoglycin水平显著低于无复杂病变患者(24.2 vs 31.6 ng/mL,P<0.02),多变量分析证实其为复杂病变的独立因素(OR 0.80 per 10 ng/mL)。
研究意义
研究表明Osteoglycin可能作为冠状动脉斑块不稳定的治疗靶点,并可用于稳定复杂病变患者的冠状动脉斑块。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与分组

确定研究对象,根据是否存在CAD和复杂病变进行分组比较

连续纳入462例因疑似CAD接受择期冠状动脉造影的患者,根据造影结果分为CAD组和非CAD组,并在CAD患者中根据有无复杂病变、完全闭塞和侧支循环进行分组。

2

血浆Osteoglycin水平测量

测定患者血浆Osteoglycin水平,比较各分组间的差异

采用ELISA试剂盒测量血浆Osteoglycin水平,并比较CAD与非CAD、不同病变严重程度、有无复杂病变及有无闭塞患者间的水平差异。

3

冠状动脉造影评估

评估冠状动脉疾病的严重程度和病变形态

记录冠状动脉造影图像,评估狭窄血管数量、狭窄节段数量,并分类复杂病变和侧支循环。

4

统计分析

分析Osteoglycin水平与CAD及其严重程度和复杂病变的关联

利用统计学方法比较组间差异、评估相关性,并采用多变量logistic回归分析Osteoglycin与CAD或复杂病变的独立关联。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
人骨形态发生蛋白ELISA试剂盒Elabscience Biotechnology--
电影血管造影系统Philips Electronics Japan--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入
纳入标准:择期冠状动脉造影,排除急性心肌梗死或Braunwald III级不稳定心绞痛及既往PCI或心脏手术史;患者特征:年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史
阅读提示:Methods: Study Patients
血浆Osteoglycin测量
试剂盒品牌、测定方法、最小检测浓度、板内/板间变异系数
阅读提示:Methods: Measurement of Plasma Osteoglycin Levels
冠状动脉造影评估
造影系统、CAD定义、狭窄节段定义、复杂病变分类标准、侧支循环分级
阅读提示:Methods: Coronary Angiography
统计分析
多变量logistic回归调整变量包括年龄、性别、高血压、高脂血症、他汀使用、糖尿病和吸烟
阅读提示:Methods: Statistical Analysis