雷公藤红素诱导Nur77与TRAF2相互作用通过促进线粒体泛素化和自噬减轻炎症

线粒体在细胞死亡、自噬、免疫和炎症中发挥重要作用。我们之前表明，孤儿核受体Nur77通过靶向线粒体诱导细胞凋亡。在此，我们报道雷公藤红素（一种有效的抗炎五环三萜类化合物）与Nur77结合，以抑制炎症并以Nur77依赖性方式诱导自噬。雷公藤红素促进Nur77从细胞核转位至线粒体，在线粒体上与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）相互作用，TRAF2是对炎症信号重要的支架蛋白和E3泛素连接酶。该相互作用由TRAF2中的LxxLL基序介导，不仅导致TRAF2泛素化的抑制，还导致Lys63连接的Nur77泛素化。在炎症条件下，泛素化的Nur77驻留在线粒体上，使其对自噬敏感，这一过程涉及Nur77与p62/SQSTM1的相互作用。总之，我们的结果确定Nur77是雷公藤红素的关键细胞内靶点，并揭示了Nur77依赖性清除发炎线粒体以减轻炎症的机制。