CLL中中性粒细胞的蛋白质组学和生物信息学分析揭示易导致细菌感染的功能缺陷

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者通常遭受频繁和严重的细菌感染。尽管众所周知中性粒细胞是促进早期防御的关键先天免疫细胞，但CLL期间中性粒细胞的表型和功能变化在很大程度上仍然难以捉摸。使用CLL的鼠过继转移模型，我们证明了在尿路致病性大肠杆菌引起的尿路感染中，携带CLL的小鼠细菌负担加重。中性粒细胞蛋白质组的生物信息学分析显示，与干扰素信号相关的蛋白质表达增加，而与颗粒组成和中性粒细胞迁移相关的蛋白质表达减少。功能实验验证了这些发现，显示在离体吞噬细菌后，髓过氧化物酶水平和中性粒细胞颗粒酸化降低。通路富集分析表明，对中性粒细胞募集至关重要的分子表达减少，并且中性粒细胞向感染膀胱的迁移显著减少。中性粒细胞这些改变的迁移特性也与CD62L和CXCR4表达降低相关，并与CLL患者感染发生率增加相关。总之，本研究通过蛋白质组学、生物信息学和功能分析描述了中性粒细胞的分子特征，该特征与迁移能力降低有关，可能导致CLL患者细菌感染增加。