胰岛素和胰岛素样生长因子1信号作为睑板腺中MYC表达的调节因子

背景/目的：眼附属器的皮脂腺癌（SebCAs）主要起源于睑板腺，是具有转移潜力的局部侵袭性眼睑肿瘤。已在SebCA中证实癌基因MYC的上调，提示其在肿瘤发生和进展中发挥作用。在其他上皮肿瘤中，胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF）信号（IIS）通路已通过MYC激活和稳定参与干细胞更新。本研究旨在评估IIS通路的药理学和遗传学调节对人睑板腺上皮细胞（HMGECs）和成年C57B6小鼠睑板腺细胞中MYC表达的影响。方法：将HMGECs与IIS激活剂或抑制剂孵育，或转染IGF1R质粒或siRNA，然后评估活力、增殖、免疫染色和MYC定量。对小鼠眼睑局部外用小分子IIS调节剂，然后收获组织用于组织学、免疫标记和qPCR。结果：用IIS激活剂处理的HMGECs表现出IGF1R下调和MYC表达上调，活力增强和增殖增加，自噬减少，而抑制剂处理产生相反的效果。与选择性胰岛素受体激动剂脱甲基星青霉素B1孵育产生最多的表型变异性。过表达IGF1R的HMGECs表现出Akt和MYC的相对上调。用IIS激动剂处理的小鼠眼睑表现出更多的间充质表型，并显著诱导MYC表达。结论：总的来说，这些结果表明IIS通路可能代表一种调节SebCA中高MYC表达的新方法。