单核细胞增生李斯特菌侵入山羊脑组织：血脑屏障破坏的机制及凋亡和自噬的调控

背景：单核细胞增生李斯特菌（LM）是一种人畜共患的胞内病原体，可在反刍动物（如山羊）和人类中引起致命的神经系统感染。然而，在山羊模型中，LM如何突破血脑屏障（BBB）并调节神经元程序性细胞死亡（凋亡/自噬）的机制仍不清楚——这些知识对于畜禽疾病防控至关重要。本研究旨在调查LM在山羊中枢神经系统中的时空入侵途径、其对凋亡和自噬的脑区特异性影响，以及Pink1/Parkin通路在LM感染期间线粒体自噬中的作用。方法：通过静脉注射LM感染山羊以建立颅内感染模型。定量脑组织中的细菌载量，并使用多种技术（免疫荧光、TUNEL、免疫组织化学、Western blot、qRT-PCR）检测BBB完整性、凋亡/自噬标志物及相关通路蛋白（E-cadherin/c-Met、Bcl-2/Bax、LC3B、Pink1/Parkin）。结果：LM对脑干区域（中脑、脑桥、延髓）表现出趋向性，并在神经元和胶质细胞中局灶性定植。BBB紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1、Occludin）表现出区域特异性失调；值得注意的是，在延髓中观察到Claudin-1和Occludin的上调，提示局部代偿反应。LM感染与E-cadherin/c-Met通路的激活相关，可能促进跨内皮和神经元入侵。凋亡（Bcl-2/Bax失衡）和自噬（LC3B、Pink1/Parkin）在大脑区域间受到异质性调节，在大脑、小脑、中脑和延髓中观察到显著的定量变化。结论：LM侵入山羊脑组织伴随BBB破坏，表现出脑干趋向性，并通过区域特异性途径调节凋亡和自噬，为反刍动物LM诱导的神经发病机制提供了新的见解。