IRGM1-IRF7轴控制巨噬细胞趋化以协调骨骼肌再生

高效的骨骼肌再生需要免疫细胞的精确协调。巨噬细胞的及时募集尤为关键，将炎症消退与修复启动联系起来。然而，控制这一过程的固有分子开关仍然难以捉摸。在此，我们将免疫相关GTP酶家族M1蛋白（IRGM1）确定为巨噬细胞介导的肌肉修复的中心调节因子。IRGM1在损伤后动态上调，其表达动力学与巨噬细胞浸润平行。使用髓系特异性敲除小鼠，我们证明巨噬细胞来源的IRGM1对骨骼肌再生至关重要。其缺失导致持续炎症、再生延迟和功能恢复受损。机制上，IRGM1以细胞自主方式控制巨噬细胞的内在趋化能力。IRGM1缺陷通过损害关键趋化因子受体（包括CCR1、CCR2和CCR5）的诱导表达来破坏对损伤信号的响应。我们进一步表明，IRGM1通过负调控转录因子干扰素调节因子7（IRF7）发挥作用。IRF7在IRGM1缺陷的巨噬细胞中异常积累，抑制其迁移能力。值得注意的是，IRF7敲低可挽救这一迁移缺陷。我们的结果定义了一个新的IRGM1-IRF7信号轴，该轴控制肌肉修复过程中巨噬细胞的时空动态。通过解除IRF7介导的迁移抑制，该轴确保协调的骨骼肌再生。我们的发现因此为再生性疾病提供了新的机制解释和潜在治疗靶点。