抑制RBM23通过c-Myc调控诱导结肠癌细胞铁死亡

背景：RNA结合基序蛋白23（RBM23）是RNA结合基序基因家族的一员，作为转录共激活因子和前体mRNA剪接因子。虽然已知RBM23在肝细胞癌中激活NF-κB通路，但其在其他癌症中的作用仍不清楚。在本研究中，我们首次报道RBM23抑制通过c-Myc调控诱导结肠癌细胞铁死亡。方法：采用qRT-PCR和Western blotting评估RBM23在结直肠癌中的过表达。包括CCK-8和集落形成在内的功能实验用于检测细胞活力。为了研究RBM23在c-Myc表达中的调控作用，siRNA敲低后进行核分级、放线菌酮追踪和血清刺激实验。免疫荧光证实了亚细胞定位。通过qRT-PCR、Western blotting和葡萄糖摄取实验分析RBM23在葡萄糖代谢中的作用。使用C11-BODIPY、DCFH-DA染色和Western blotting评估氧化应激和铁死亡。生物信息学分析支持实验数据。结果：RBM23敲低显著降低c-Myc蛋白水平和稳定性。这导致糖酵解酶表达降低和葡萄糖摄取受损。因此，代谢抑制引发氧化应激，并通过c-Myc缺乏进一步放大。升高的ROS水平调节了GPX4和KEAP1等铁死亡相关因子的表达，导致铁死亡细胞死亡。这些发现表明RBM23通过c-Myc稳定维持代谢稳态和细胞存活。结论：RBM23通过调节c-Myc介导的代谢途径抑制结直肠癌细胞的铁死亡。我们的发现表明RBM23可作为结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。