探索莲实健脾方治疗糖耐量减低的机制：网络药理学、分子对接和实验验证研究

目的：通过网络药理学、分子对接和体内实验，探讨莲实健脾方（LSJPF）治疗糖耐量减低（IGT）的生物活性成分、关键靶点、信号通路和分子机制。方法：利用中药系统药理学数据库和HERB数据库鉴定LSJPF的活性成分和靶点，而IGT相关靶点来自GeneCards、DisGeNET和PubMed。重叠分析确定了LSJPF的潜在靶点。使用STRING和Cytoscape评估蛋白质-蛋白质相互作用网络和核心靶点，分子对接确认结合亲和力。使用Metascape进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。在动物IGT模型中验证了治疗机制。结果：LSJPF含有229种化合物，其中15种活性化合物和77个潜在靶蛋白。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）信号通路成为关键的IGT通路。KEGG富集分析揭示了关键基因AKT1、HSP90AB1和BCL2，它们主要与β-谷甾醇和β-胡萝卜素相互作用，这些是LSJPF中芡实、白扁豆和黑豆的主要成分。分子对接显示LSJPF与IGT相关靶点之间具有强结合亲和力。在动物IGT模型中，LSJPF治疗防止了体重减轻；减少食物和水的摄入；降低血糖水平；改善胰岛素抵抗；降低血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平；减轻肝脏病理；并显著增加磷酸化AMPK、PI3K和AKT的水平，表明其在调节糖脂代谢中的潜在作用。结论：这些发现揭示了LSJPF作为靶向AMPK/PI3K/AKT级联的IGT干预措施的潜力，验证了网络药理学预测，并强调了多通路机制在代谢疾病中的作用。