Alpha-1抗胰蛋白酶通过恢复氧化还原和线粒体稳态保护顺铂诱导的急性肾损伤

顺铂是一种有效的化疗药物，但其临床应用受限于剂量依赖性肾毒性。Alpha-1抗胰蛋白酶（AAT）具有细胞保护、抗炎和抗凋亡特性，但其在顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）中的治疗潜力仍不清楚。使用小鼠顺铂-AKI模型评估AAT（80 mg/kg）是否能改善肾损伤。通过生化、组织学、免疫组织化学和Western blot分析评估肾功能、氧化应激、NADPH氧化酶（NOX）亚型、线粒体代谢、炎症介质、凋亡和纤维化相关标志物。顺铂显著损害肾功能并诱导肾小管损伤；同时，AAT显著逆转了这些变化。顺铂还诱导严重的氧化应激并扰乱NOX亚型的平衡；AAT恢复了氧化还原稳态。顺铂上调CPT1A/PDK4并抑制CPT2、UCP3、PGC1α和DRP1，诱导适应不良的线粒体变化，表明β-氧化受损和线粒体动力学缺陷；AAT逆转了这些改变，恢复了正常的线粒体代谢。IL-1β、IL-6R、OPN和F4/80表达降低，Bax/Bcl-2比值恢复，MAPK激活减少，表明炎症和凋亡减少；促纤维化标志物也减少。AAT通过恢复氧化还原平衡、线粒体稳态以及炎症和凋亡信号，对顺铂诱导的AKI提供多方面保护。这些发现支持AAT作为预防顺铂肾毒性的有前景的治疗药物。